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RET / Revista de toxicomanías y salud mental.

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Nº31 / Neurofarmacología de Venlafaxina

Venlafaxina (Effexor) es un eficaz antidepresivo que ha sido aprobado también para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizado

Venlafaxina se clasificó inicialmente como un inhibidor tanto de la captación de serotonina (5HT) como de noradrenalina (NA) por lo que se le denominó “inhibidor dual de la captación”

Este artículo revisa datos de estudios tanto in vitro como in vivo en relación con sus efectos sobre la neurotransmisión de 5HT y NA

Además, se describen los efectos de venlafaxina sobre otros sistemas que pueden estar implicados en su eficacia terapéutica. 

Los datos indican que venlafaxina es un inhibidor débil del transporte de NA in vitro. 

Estudios in vivo indican que venlafaxina inhibe selectivamente la captación de 5HT a dosis terapéuticas bajas e inhibe tanto la captación de 5HT como de NA a dosis terapéuticas altas. 

Este escrito concluye con una discusión sobre los efectos de venlafaxina en varios aspectos de la fisiología.

Palabras claves: antidepresivo, ansiolítico; Effexor; serotonina, noradrenalina; inhibidor de captación; ISRS.

QUÍMICA

Originalmente venlafaxina fue descubierta en una serie química dirigida a modificaciones estructurales del opiáceo mixto agonista-antagonista, ciramadol [Yardley y col., 1990]. 

Venlafaxina es un 2-fenil -2(-1-hidroxicicloalquilo) derivado de la etilamina que no está químicamente relacionado con los tricíclicos, los tetracíclicos u otros antidepresivos disponibles. 

Consta de una estructura mixta en racimo con las designaciones químicas de (R/S)-1-2{dimetilamino)-1-(4metoxifenil)} ciclohexanol hidrocloruro o (±)-1-(α-{(dimetilamino)metil}-p-metoxibenzil} ciclohexanol hidrocloruro. 

Tiene la fórmula empírica de C17H27NO2 hidrocloruro y un peso molecular de 313.87.

Venlafaxina hidrocloruro es un sólido cristalino blancuzco que apenas es muy soluble en agua.

El metabolito principal de venlafaxina es O-desmetilvenlafaxina (ODV) que es similar a venlafaxina en la potencia de inhibición de la captación de 5HT y NA (Muth y col., 1991) y en afinidad por los transportadores de 5HT y NA (Owens y col., 1997). 

Debido a que ODV tiene una vida media más larga que venlafaxina, las concentraciones plasmáticas de ODV exceden a los de venlafaxina y ODV contribuye, con toda probabilidad, significativamente a la eficacia antidepresiva del fármaco (Klamerus y col., 1992). 

Los metabolitos menores N-desmetilvenlafaxina y N,O-didesmetilvenlafaxina son mucho menos potentes en la inhibición de la captación de las aminas biógenas comparados con el componente madre (Muth y col., 1991).

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