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RET / Revista de toxicomanías y salud mental.

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Nº47 / Farmacología básica del valproato

Sumario

Desde su comercialización como fármaco antiepiléptico (FAE) en Francia hace 35 años, el valproato se ha establecido mundialmente como uno de los FAE más extensamente usado para el tratamiento tanto de la epilepsia generalizada como de las crisis en adultos y en niños

El amplio espectro de la eficacia antiepiléptica de valproato se refleja en modelos preclínicos in vivo e in vitro, incluyendo una variedad de modelos animales de crisis o epilepsia.

No hay un único mecanismo de acción de valproato que sea en su totalidad el causante de los numerosos efectos del fármaco sobre el tejido neuronal y su amplia actividad clínica en epilepsia y otras enfermedades cerebrales

En vistas de la diversidad molecular y los eventos celulares que subyacen en los diferentes tipos de crisis, la combinación de diversos mecanismos neuroquímicos y neurofisiológicos en un solo fármaco podría explicar la extensa eficacia antiepiléptica de valproato.

Además, actuando sobre diversas dianas regionales que se cree que están implicadas en la generación y la propagación de las crisis, valproato puede antagonizar la actividad epiléptica en diversos niveles de su organización.

Actualmente hay una vasta evidencia experimental de que valproato incrementa el recambio (turnover) del ácido gamma-aminobutírico (GABA) y por tanto potencia las funciones GABAérgicas en algunas regiones específicas del cerebro que se cree están implicadas en el control de la generación de las crisis y su propagación. 

Además, los efectos del valproato sobre la excitación neuronal mediada por el subtipo de receptores del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) pueden ser importantes para sus efectos anticonvulsionantes.

Actuar alterando el balance entre inhibición y excitación por medio de múltiples mecanismos es claramente una ventaja para valproato y probablemente contribuye a su amplio espectro de efectos clínicos.

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